Celule CAR-T cu o abordare diferită ar putea schimba tratamentul cancerului

Cercetările recente din domeniul tratamentului cancerului au adus în prim-plan o nouă inovație promițătoare, dezvoltată de echipa de cercetători de la Universitatea California de Sud (USC) Keck. Aceștia au creat un nou tip de celule CAR T, denumite STEM, care au demonstrat o eficiență sporită în eliminarea tumorilor la modele animale, oferind în același timp o reducere semnificativă a efectelor toxice asociate cu tratamentele tradiționale.

Celulele CAR T sunt un tip de terapie celulară care a revoluționat tratamentul cancerului, în special în cazul leucemiilor și limfomelor. Procesul implică prelevarea limfocitelor T din organismul pacientului, modificarea lor genetică pentru a recunoaște celulele canceroase și reintegrarea lor în organism. Această metodă a devenit un standard în imunoterapia modernă. Cu toate acestea, există provocări semnificative asociate acestei terapii. Recidivele cancerului afectează între 30 și 50% dintre pacienți în primul an după tratament. De asemenea, există riscul apariției unor reacții adverse severe, cum ar fi furtunile de citokine, care pot pune în pericol viața pacienților.

Una dintre principalele probleme cu terapia CAR T actuală este durata de viață a celulelor modificate în organism. Acestea nu reușesc întotdeauna să prevină recidivele, iar unele celule canceroase devin greu de recunoscut, ceea ce complica tratamentele. În acest context, cercetătorii de la USC Keck au decis să abordeze problema nu prin modificarea celulelor CAR T care recunosc cancerul, ci prin optimizarea mecanismului intern de activare a acestora.

Cercetătorii au identificat o proteină numită ZAP70, care poate activa celulele T fără a provoca o suprastimulare a sistemului imunitar. Aceasta a fost utilizată pentru a înlocui proteina CD3G, folosită în terapiile existente. Tehnologia rezultată, denumită STEM, sau „Synthetic TCR signaling for Enhancing Memory T cells”, permite o activare mai controlată a celulelor CAR T. Astfel, noile celule sunt capabile să elimine tumorile cu o eficiență similară sau chiar superioară celor tradiționale, având în același timp o rezistență mai mare în organism.

Testele pe șoareci au arătat rezultate promițătoare. Celulele CAR T STEM au reușit să distrugă celulele tumorale și să mențină un „fenotip de celule T cu memorie”, ceea ce le permite să rămână pregătite pentru a răspunde în cazul unei recidive. Aceasta este o descoperire esențială, având în vedere că recidivele sunt o problemă frecvent întâlnită în tratamentele actuale.

Un alt beneficiu important al acestor celule CAR T STEM este reducerea toxicității. Testele au demonstrat că aceste celule generează un număr mai mic de citokine, molecule care declanșează răspunsul imun. O cantitate mai mică de citokine conduce la un risc redus de reacții adverse severe, aspect esențial pentru siguranța pacienților. Expertul Rongfu Wang a subliniat că această reducere a toxicității ar putea transforma terapia CAR T într-o opțiune mai sigură și mai bine tolerată pentru pacienți.

Datele obținute până acum au fost publicate în revista Science Translational Medicine. Cercetătorii de la USC Keck lucrează acum la demararea unor studii clinice pentru a evalua eficiența acestor celule la pacienți cu diferite tipuri de cancer. De asemenea, echipa explorează posibilitatea dezvoltării unor celule STEM capabile să recunoască o gamă mai largă de semnale de pe suprafața celulelor canceroase, ceea ce ar putea îmbunătăți precizia tratamentului și ar reduce riscurile pentru celulele sănătoase.

Tehnologia STEM este, de asemenea, testată în combinație cu terapia TCR-T, o altă formă de imunoterapie ce ar putea aduce beneficii suplimentare în tratamentul cancerelor solide. Obiectivul final este de a crea tratamente mai eficiente, care să aibă un impact minim asupra sănătății pacienților.

Inovațiile în domeniul terapiei cu celule CAR T, cum ar fi cele aduse de tehnologia STEM, ar putea reprezenta un pas semnificativ în abordarea problemelor actuale legate de recidivă și toxicitate. Dacă rezultatele încurajatoare se confirmă în studii clinice, acest tip de celule CAR T reproiectate ar putea schimba radical modul în care se abordează tratamentul cancerului, oferind pacienților noi speranțe în lupta împotriva acestei boli devastatoare.