De ce Ozempic contrafăcut este o industrie cu creștere globală

Între timp, costul medicamentelor GLP-1 – aproximativ 12.000 de dolari pe an fără asigurare – le plasează dincolo de posibilitățile celor mai mulți pacienți care au nevoie de ele. Cabinetul lui Apovian, Center for Weight Management and Wellness din cadrul Brigham and Women’s Hospital din Boston, a avut 12.000 de pacienți anul trecut și are o listă de așteptare de un an. „Suntem cu toții epuizați”, spune ea. „Nu putem face rost de medicamente. Fie sunt în criză, fie asigurările nu le acoperă, pentru că, dacă le-ar acoperi, ar da faliment.”

În aprilie, planul de sănătate al statului Carolina de Nord a întrerupt acoperirea medicamentelor GLP-1 pentru profesorii și alți angajați ai acestuia. „Va crea o mulțime de oameni disperați”, spune Jamy Ard, MD, codirector al Centrului de gestionare a greutății Wake Forest Baptist Health din Carolina de Nord.

A devenit ceva obișnuit ca pacienții să le spună medicilor de la cabinetul lui Ard că ar dori să continue tratamentul la centrul său, dar să folosească medicamente la preț redus pe care și le-au procurat singuri. Invariabil, răspunsul său este nu. Este „cu adevărat nesustenabil”, spune el, să îngrijească pacienți care iau medicamente misterioase. „Nu există un lanț de custodie, nimeni nu a demonstrat că este pur”.

Dar această „teamă de a pierde, acest sentiment de urgență”, spune Ard, a transformat pacienții în liber profesioniști, fiecare fiind în căutarea unei oferte speciale, a unei surse secrete, astfel încât să poată profita de beneficiile schimbătoare ale semaglutidei.

Last August, Președintele și directorul general al Novo Nordisk, Lars Fruergaard Jørgensen, a sosit la Beijing pentru o ofensivă de farmec. Acesta s-a întâlnit cu directorul adjunct al Administrației de Stat pentru Alimente și Medicamente din China pentru a discuta despre cercetarea în domeniul medicamentelor și „protecția proprietății intelectuale”, potrivit unui comunicat de presă al guvernului.

Vizita a coincis cu sosirea ministrului danez al afacerilor externe, care a venit pentru o serie de întâlniri cu oficiali chinezi privind aprofundarea legăturilor de afaceri dintre cele două țări.

Impulsul pentru aceste întâlniri a fost unul urgent.

În China, Novo Nordisk a fost implicat într-o luptă juridică pentru a-și menține brevetul pentru semaglutid; o pierdere a protecției proprietății intelectuale acolo ar putea deschide un gheizer de imitații sofisticate.

În iunie 2021, compania farmaceutică Hangzhou Zhongmei Huadong a solicitat invalidarea brevetului Novo Nordisk pentru semaglutide, care fusese aprobat în China cu cinci ani mai devreme. În 2022, cererea companiei chineze a fost acceptată. Și uite așa, brevetul Novo Nordisk s-a dus pe apa sâmbetei – cel puțin temporar.

În China, brevetele farmaceutice sunt „o specie pe cale de dispariție”, iar decizia nu a fost „atât de neobișnuită”, spune un avocat expert în legislația chineză privind brevetele farmaceutice. Cu toate acestea, a fost un eșec major pentru Novo Nordisk. În scurt timp, mai mult de 10 companii diferite au depus cereri la Centrul de evaluare a medicamentelor din China pentru a fabrica semaglutide. Novo Nordisk a făcut apel la Curtea de Proprietate Intelectuală din Beijing.

Ofensiva de farmec din august anul trecut, în timp ce cazul era în curs de soluționare, pare să fi avut un oarecare efect. În noiembrie 2023, într-o mișcare extrem de neobișnuită, instanța de proprietate a restabilit integral brevetul Ozempic. Hangzhou Zhongmei Huadong a contestat decizia la Curtea Supremă a Poporului din China, dar, începând cu luna noiembrie a anului trecut, proprietatea intelectuală a Novo Nordisk părea să fie în siguranță în China.

Novo Nordisk a refuzat să comenteze cu privire la litigiul în curs de desfășurare.

JUstin Fiala, MD, era de serviciu la secția de terapie intensivă a spitalului Northwestern Memorial din Chicago în săptămâna dinaintea Crăciunului, când a apărut primul pacient. Avea pielea umedă, vorbea greu și părea confuz. Potrivit unui membru al familiei, pacientul primise un stilou Ozempic de la o asistentă din Oklahoma, care era prietenul unui prieten. La examinare, s-a dovedit că nivelul de glucoză al pacientului era periculos de scăzut.

Câteva zile mai târziu, își amintește Fiala, alți doi pacienți au fost internați la terapie intensivă. Aceștia își injectaseră pixuri Ozempic pe care le primiseră la o petrecere cu Botox după o zi de băutură. La câteva minute de la injectare, unul dintre ei a suferit crize și și-a pierdut cunoștința. „Alcoolul complică într-adevăr controlul glucozei”, spune Fiala.

Toți cei trei pacienți pescuiau o soluție pentru pierderea în greutate într-o mare de riscuri pe care nu le înțelegeau pe deplin.

Spitalul a raportat incidentele la Centrul de otrăviri din Illinois, care a predat pixurile pentru analiză la biroul de investigații penale al FDA, spune Wahl, directorul medical al centrului.

Ce și-au injectat de fapt acești pacienți, toți non-diabetici? Medicii rezidenți de serviciu au făcut câteva cercetări online și au dat peste vinovatul probabil, spune Fiala. Stiloul cu insulină Apidra SoloStar, produs de Sanofi, oferă rezultate imediate care pot salva viața diabeticilor, dar care pot fi mortale dacă sunt injectate de non-diabetici. Stiloul este de un albastru gri închis, suficient de apropiat de cel albastru mai strălucitor al stiloului Ozempic pentru a fi reetichetat și trecut drept autentic.

Exploatarea acestei asemănări trecătoare de către falsificatori este „foarte îngrijorătoare”, spune directorul de securitate a produselor Novo Nordisk, Devaud. Ea spune că echipa sa și omologii de la Sanofi, unde lucra înainte, pun în comun informații și cooperează în cazurile în care sunt suspectate produse schimbate.

Un purtător de cuvânt al Sanofi spune că firma este „conștientă de unele pixuri Ozempic falsificate… provenite din etichetarea greșită ilegală a Apidra” și „colaborează cu părțile interesate pentru a proteja pacienții”.

Ie evident că contrafacerile în adevăratul sens al cuvântului sunt extrem de periculoase. Un risc mai puțin evident rezultă din proliferarea versiunilor „compuse” ale medicamentelor GLP-1 de calitate inegală.

Producătorii de compuși autorizați de stat creează medicamente personalizate pentru pacienții cu alergii sau cu alte nevoi speciale. Aceștia servesc drept o importantă soluție de rezervă în aprovizionarea cu medicamente din SUA și li se permite să fabrice cantități mici de medicamente disponibile în comerț care sunt în criză în anumite condiții. Dar produsele lor, deși legale, nu sunt supuse acelorași teste și controale ca și medicamentele aprobate de FDA.

În 2022, FDA a plasat atât Ozempic, cât și Wegovy pe lista sa de penurie, permițându-le producătorilor de compuși să accelereze producția. Rezultatul a fost un dezastru în ceea ce privește controlul calității. Unii preparatori caută ingrediente active din surse străine neînregistrate, care evită controlul vamal prin expedierea produselor lor în interiorul unor pungi de mâncare pentru pisici sau covoare rulate, spune un avocat și fost oficial FDA cu experiență în domeniul preparatelor combinate.

Atât Novo Nordisk, cât și Eli Lilly au descoperit impurități periculoase în versiunile compuse ale medicamentelor lor. Într-o scrisoare deschisă adresată pacienților pe 4 ianuarie, Eli Lilly a avertizat că a „descoperit produse care pretind a fi medicamente compuse cu tirzepatidă care conțin bacterii, niveluri ridicate de impurități, structuri chimice diferite și culori diferite față de Mounjaro sau Zepbound. În cel puțin un caz, produsul nu era altceva decât alcool de zahăr”. (Tirzepatida este ingredientul activ din Mounjaro și Zepbound).