Cefepimul a fost legat de un risc mai mare de deces într-o analiză a 110 studii. Autorii nu cer oprirea tratamentului

Ce a arătat analiza comparativă

În grupul tratat cu cefepim au fost înregistrate 778 de decese din 11.726 de pacienți, adică 6,6%. În grupul care a primit alte antibiotice beta-lactamice au fost 674 de decese din 10.882 de pacienți, adică 6,2%.

Analiza statistică a indicat o probabilitate de 94,4% ca cefepimul să fie asociat cu o probabilitate mai mare de deces decât celelalte antibiotice analizate din aceeași clasă. Când cercetătorii au separat cele 73 de studii publicate în reviste evaluate de specialiști, probabilitatea estimată a unui risc mai mare de mortalitate a urcat la 98,6%.

Pentru toate studiile incluse, estimarea efectului a fost un odds ratio de 1,10, iar intervalul credibil de 95% a fost 0,98-1,24.

De ce autorii nu spun că medicamentul provoacă direct decesele

Autorii analizei au descris rezultatul drept un semnal de siguranță care trebuie interpretat cu atenție. Analiza nu stabilește o relație directă de cauză și efect între cefepim și decesele observate, mai ales pentru că pacienții tratați cu cefepim au adesea infecții severe.

Asocierea observată a fost mai evidentă la adulți decât la copii și a fost deosebit de pronunțată la pacienții tratați pentru neutropenie febrilă, o categorie deja foarte vulnerabilă. La persoanele cu imunitatea sever afectată, infecția în sine poate reprezenta un risc major pentru viață.

Concluzia autorilor nu este retragerea medicamentului și nici oprirea tratamentului de către pacienți, ci o reevaluare atentă a felului în care este folosit și noi cercetări privind eficiența și siguranța dozării.

Dozarea, una dintre explicațiile discutate

O explicație discutată în analiză este dificultatea de dozare. O doză prea mică poate să nu controleze suficient infecția, iar concentrațiile prea mari pot crește riscul efectelor toxice.

Cefepimul poate provoca mai ales la pacienții vârstnici sau la cei cu probleme renale reacții neurologice precum confuzie, alterarea stării de conștiență sau convulsii.

Un comentariu publicat în aceeași ediție a JAMA Network Open susține că problema ar putea ține mai degrabă de dozare decât de medicament în sine și arată că cefepimul rămâne un antibiotic util.

Ce limite au datele

Analiza are și limite importante. Ea a combinat studii realizate în perioade diferite, pe categorii diferite de pacienți și cu scheme de tratament și antibiotice comparatoare diferite. Unele dintre studiile incluse datează de câteva decenii.

În plus, includerea unor studii nepublicate furnizate de FDA a redus semnalul observat în literatura publicată. Autorii au evaluat nivelul general de certitudine al dovezilor ca fiind moderat, invocând diferențele dintre studii și posibilitatea unui bias de publicare.