Profesorii de la Nagoya City University au arătat că neuronii inhibitori pot încetini gliomul adult în modele preclinice

Tratamentul pacienților cu gliom adult nu se schimbă deocamdată pe baza acestor date. Studiul publicat în revista Neuron este preclinic, iar concluziile provin din experimente pe șoareci și din modele tumorale provenite de la pacienți.

Glioamele sunt tumori cerebrale agresive care interacționează strâns cu neuronii din jur. Cercetările anterioare au arătat că activitatea neuronală excitatorie poate stimula creșterea tumorii, însă rolul neuronilor inhibitori era mai puțin clar.

Echipa condusă de profesorul Daisuke Kawauchi, de la Nagoya City University, alături de profesorul Naofumi Uesaka, doctorul Reo Maruyama și colegii lor, a analizat această legătură dintre creier și tumoră.

Cercetătorii au observat că neuronii inhibitori formează contacte sinaptice cu celulele tumorale. Sinapsele sunt punctele prin care celulele nervoase transmit semnale, iar în acest caz creșterea tonusului inhibitor a redus proliferarea celulelor tumorale.

În aceleași modele preclinice, activarea acestor circuite a prelungit supraviețuirea. Rezultatul este relevant pentru cercetare, dar nu reprezintă un tratament validat la oameni și nu descrie o terapie disponibilă în clinici.

Semnalul de calciu este piesa centrală a mecanismului

Studiul leagă efectul antitumoral de dinamica calciului din celulele gliomului. În fazele de proliferare, aceste celule au avut tranziții active de calciu, iar stimularea circuitelor inhibitoare a redus semnalele asociate cu creșterea tumorală.

Legătura nu este o simplă asociere. Atunci când cercetătorii au restabilit activitatea calciului în celulele tumorale, efectul antiproliferativ al activării circuitelor inhibitoare s-a diminuat. Acest rezultat indică faptul că dinamica calciului este un mediator important al controlului exercitat de aceste circuite.

În paralel, activarea circuitelor inhibitoare a redus programele oncogene asociate cu YAP1 și mTOR. Acestea sunt două căi de semnalizare legate de creșterea și supraviețuirea tumorilor, iar scăderea activității lor arată că efectul nu se limitează la semnalele electrice.

„Studiul nostru arată că creierul nu este pur și simplu un mediu permisiv pentru creșterea tumorii. În gliomul adult, circuitele inhibitoare pot funcționa ca o forță de supresie tumorală, reducând activitatea calciului din tumori și semnalizarea oncogenă din aval”, a declarat Daisuke Kawauchi, profesor la Nagoya City University, într-o declarație publicată de Medical Xpress.

Rezultatele fac parte din domeniul neuroștiinței cancerului, care analizează cum activitatea neuronală influențează biologia tumorilor. Noutatea constă în faptul că o parte a rețelei cerebrale care limitează excitația excesivă a încetinit proliferarea gliomului în modelele folosite.

Direcții pentru cercetarea viitoare

Datele publicate indică două piste pentru studii viitoare. Prima este intensificarea tonusului inhibitor, adică a semnalelor nervoase care reduc activitatea excesivă. A doua este suprimarea activității calciului tumoral, identificată drept o verigă importantă a proliferării.

Aceste piste rămân ipoteze terapeutice de laborator. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili dacă mecanismele observate apar în diferite subtipuri de gliom și dacă pot fi vizate în siguranță la pacienți.

„Acest proiect a necesitat integrarea strânsă a neuroștiinței și biologiei cancerului. Combinând abordări la nivel de circuite, electrofiziologie, imagistică și modele tumorale, am putut arăta că interacțiunea dintre neuronii inhibitori și gliom are un impact funcțional asupra evoluției tumorii”, a declarat profesorul Naofumi Uesaka într-o declarație publicată de Medical Xpress.

Pentru pacienții cu gliom adult, cercetarea propune o direcție pentru viitoare tratamente: controlarea comunicării dintre creier și tumoră sau a activității calciului din celulele tumorale. Deocamdată, nu există dovezi clinice la oameni.