O nouă cercetare de anvergură indică faptul că un număr mult mai mare de femei ar putea beneficia de terapii țintite pentru cancerul mamar și ovarian, în urma unui studiu de referință care a cartografiat mutațiile din interiorul tumorilor. Experții de la Centrul de Cercetare a Cancerului din Manchester și de la Institutul de Cercetare a Cancerului au reușit o premieră semnificativă, decodând spectrul complet al mutațiilor care determină creșterea tumorilor.
Această descoperire ar putea inaugura o nouă eră a medicinei de precizie, oferind tratamente mai eficiente pentru mii de persoane care se luptă cu cancerul. e o veste uriașă.
O hartă genetică fără precedent
Timp de șase ani, o echipă dedicată de oameni de știință a examinat meticulos structura genetică a tumorilor din 16 tipuri distincte de cancer. Analiza lor cuprinzătoare a implicat procesarea unui volum de date „enorm”, provenit de la 10.983 de pacienți bolnavi de cancer care au participat la Proiectul 100.000 de Genomi.
Folosind secvențierea întregului genom, echipa de cercetare a catalogat 370 de milioane de mutații și le-a atribuit unui număr de 134 de „semnături” mutaționale distincte – modele de leziuni ale ADN-ului care acționează ca niște amprente ale proceselor care au cauzat cancerul.
Dintre acestea, 26 de semnături identificate nu erau incluse anterior în baza de date a semnăturilor cunoscute, folosită de mulți oameni de știință (Catalogue of Somatic Mutations in Cancer – Cosmic).
Peste 7.700 de paciente ar putea beneficia
Studiul a identificat un număr mare de tumori cu dovezi de deficiență de recombinare omoloagă (HRD) – o slăbiciune în repararea ADN-ului care face cancerele vulnerabile la medicamentele țintite, cum ar fi inhibitorii PARP și chimioterapia pe bază de platină. E drept că sună tehnic, dar implicațiile sunt concrete.
HRD a fost identificat în 16% din tumorile de cancer mamar și 14% din tumorile de cancer ovarian. Pe baza cifrelor din Marea Britanie, cercetătorii estimează că peste 7.700 de paciente cu cancer mamar și 1.000 de paciente cu cancer ovarian ar putea beneficia de terapii țintite pentru HRD. Asta înseamnă mult mai multe decât cele identificate în prezent prin testarea genetică standard doar pentru mutații în gene precum BRCA1/BRCA2.
Simon Vincent, director științific la Breast Cancer Now, a comentat descoperirea: „Această cercetare demonstrează potențialul secvențierii întregului genom în a ajuta la asigurarea faptului că mai multe persoane diagnosticate cu cancer mamar primesc tratamentul cel mai eficient pentru ele. Analizând întreaga structură genetică a mii de tumori, studiul ne oferă mai multe informații despre ce anume conduce fiecare cancer, dar cel mai important, ce slăbiciuni au aceste tumori care ar putea fi vizate cu tratamentele existente. Aceste constatări sugerează că mai multe persoane cu cancer mamar ar putea beneficia de medicamente țintite precum inhibitorii PARP decât identifică testele genetice actuale. Ceea ce, în practică, ar putea însemna opțiuni de tratament mai precise, eficiente și personalizate pentru cele 55.000 de femei și 400 de bărbați care sunt diagnosticați cu cancer mamar în fiecare an în Marea Britanie.”
Iar Catherine Hart, director executiv la Target Ovarian Cancer, a adăugat: „Aceasta ar putea fi o descoperire uriașă în înțelegerea diferențelor genetice care pot cauza cancerul ovarian și cum să-l tratăm. Tratamentul personalizat, bazat pe înțelegerea genelor oamenilor, a devenit necesar în tratarea cancerului ovarian, dar încă prea multe femei se confruntă cu opțiuni limitate de tratament. Această cercetare arată că analiza întregului genom poate dezvălui vulnerabilități critice în cancerul unei persoane, făcându-l mai receptiv la terapii țintite care salvează vieți, precum inhibitorii PARP. Aceste constatări au puterea de a transforma tratamentul și, în cele din urmă, de a îmbunătăți șansele de supraviețuire a mii de femei.”
Cheia viitorului este în istoria tumorii
Profesorul Richard Houlston, șeful departamentului de genomică a cancerului la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra, a subliniat amploarea efortului. „Scara acestui studiu a fost foarte mare, deoarece am analizat probe de la aproape fiecare tip de tumoră. Cantitatea de date a fost enormă și, deși a fost laborios de parcurs, am fost recompensați cu un rezultat foarte interesant. Acest studiu oferă una dintre cele mai clare demonstrații de până acum că citirea întregii istorii genetice a unei tumori poate debloca indicii pentru o mai bună îngrijire a pacientului. Viitorul tratamentului cancerului nu constă doar în găsirea mutațiilor, ci în înțelegerea poveștii pe care o spun acestea.”
David Wedge, profesor de genomică și știința datelor în cancer la Universitatea din Manchester, a explicat mecanismul: „Fiecare cancer se dezvoltă deoarece ADN-ul este deteriorat în timp. Cauze diferite, cum ar fi lumina ultravioletă, fumul de tutun sau defectele genetice moștenite, lasă modele diferite în genom. Citind aceste modele, putem înțelege acum, într-o proporție mai mare de cancere, ce a cauzat boala, când au apărut mutațiile cheie și ce tratamente sunt cel mai probabil să funcționeze.”
„Până acum, majoritatea testelor s-au concentrat pe mutațiile unei singure baze (sau ‘litere’) din ADN-ul unui cancer. Analizând întregul genom și examinând mutații mai complexe care afectează baze multiple, sper ca cercetarea noastră să contribuie la predicții mai bune cu privire la ce tratament ar putea beneficia anumiți pacienți. Acest lucru ar putea permite o mai bună țintire a tratamentului către pacienții care au cele mai mari șanse să beneficieze, având în vedere structura genetică a tumorilor lor”, a concluzionat Wedge.
O legătură neașteptată cu cancerul de colon
Dar studiul aduce și o altă perspectivă, una care ar putea explica recenta creștere a cazurilor de cancer de colon la adulții tineri. V-ați fi gândit că o bacterie din intestin ar putea avea legătură cu asta?
Cercetătorii susțin o teorie conform căreia toxinele produse de anumite tulpini de E. coli, o bacterie prezentă în intestin, ar putea fi legate de această creștere. Echipa a descoperit că semnătura genetică lăsată de aceste toxine apare mai des la pacienții tineri decât la cei mai în vârstă, în contrast cu alte câteva semnături care tind să crească odată cu vârsta pacientului.
Cifrele sunt, pe bune, îngrijorătoare.
Datele de la Cancer Research UK sugerează că unul din 20 de cancere de colon este diagnosticat la persoane sub 50 de ani. Mai mult, cifrele furnizate de organizație până în 2019 arată o creștere cu 52% a ratelor de incidență pentru adulții cu vârste cuprinse între 25 și 49 de ani, de la începutul anilor 1990.
